Paclitaksels: ķīmijterapijas skava ar sarežģītu stāstu
Ja jūs strādājat onkoloģijā, nosaukumsPaklitakselsIr uzreiz atpazīstams. Šis jaudīgais savienojums, kas sākotnēji tika atklāts Klusā okeāna īve koka mizā (Taksusa brevifolia), patiesi mainīja spēli, kad tā tika izstrādāta. Ķīmiski tas ir narkotiku veids, ko sauc par taksānu, un tā darba veids ir diezgan unikāls: tā vietā, lai sadalītu šūnas iekšējās sastatnes (mikrotubulas) dalīšanas laikā, kā to darīja daudzas vecākas narkotikas, Paclitaksels faktiskistabilizējasviņi. Tas būtībā ieslēdz vēža šūnas tieši kritiskajā brīdī, kad viņi mēģina sadalīties, apturot tās auksti un piespiežot tās pašiznīcināšanā.
Tātad, kur mēs to izmantojam? Paclitaksels ir kļuvis par stūrakmens ārstēšanu vairākiem galvenajiem vēža gadījumiem. Ārsti bieži pie tā vēršaskrūts vēzis, gan agrīnā stadijā (pirms vai pēc operācijas), gan tad, kad vēzis ir izplatījies (metastātisks), parasti kā daļa no kombinācijas shēmas. Tas ir absolūti galvenaisolnīcu vēzis, īpaši progresīvi gadījumi, kad tas parasti ir savienots pārī ar platīna bāzes narkotikām, piemēram, karboplatīnu. Nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC)Ir vēl viena galvenā joma, kurā paklitaksels ir daļa no progresējošas slimības standarta sākotnējās ārstēšanas, bieži līdzās platīna zālēm un arvien jaunākām imūnterapijām. Tam ir arī loma ārstēšanāAr AIDS saistītā Kaposi sarkoma, aizkuņģa dziedzera vēzis(Bieži citā formā, skatīt zemāk),kuņģa vēzis, ungalvas un kakla vēzis.
Tagad šīs dzīvības glābšanas zāles pacientiem ir savi izaicinājumi, galvenokārt tāpēc, kaPaklitaksels tik tikko izšķīst ūdenī.Šis šķērslis noveda pie pirmā plaši izmantotā šķīduma - zāļu izšķīdināšana sajaukumāKremofors el(Rīcineļļas atvasinājums) un alkohols, kuru pēc tam atšķaida IV infūzijas gadījumā. Tomēr Cremophor EL ir ievērojams negatīvais elements: tas var izraisīt nopietnas alerģiskas reakcijas. Tas nozīmē, ka pacientiem, kuriem nepieciešama sākotnējā paklitaksela forma, nepieciešama priekšapstrāde ar steroīdiem un antihistamīniem, un rūpīgāka, lēnāka infūzija, lai pārvaldītu risku.
Oriģinālais un vispārējais medikaments: Bristole Myers Squibb (BMS)Atnesa šo versiju tirgū ar zīmoluTaxol®Apvidū Kamēr Taxol® joprojām ir apkārt, daudzi farmācijas uzņēmumi tagad ražo vispārīgas versijas. Lieliem spēlētājiem patīkHospira (Pfizer), Fresenius Kabi, Sandoz (Novartis), līdzās lielākajiem Indijas ražotājiem, piemēram,Dr Reddy's, Cipla, Hetero laboratorijas, unBioloģiskais E., viss piegādā šo solvaplitakselu visā pasaulē.
Lai pārvarētu kremofora problēmu, parādījās gudrāks risinājums: saistošs paklitaksela ar mazām cilvēka seruma albumīna daļiņām, radotNanodaļiņu ar albumīnu saistītais paklitaksels (NAB-Paclitaksela), firmas kāAbraxane®Apvidū Šī pieeja ne tikai nogrūda problemātisko šķīdinātāju, bet arī uzlaboja to, kā zāles tiek piegādātas audzējiem. Ieguvumi ir lielākas efektīvas devas iespējamas, īsāks infūzijas laiks un izšķiroši,nav nepieciešama intensīva premedikācijaPret paaugstinātu jutību, kas nepieciešama vecākai formulai. Tas ir pierādīts īpaši noderīgs tādos vēža gadījumos kā metastātisks krūts un aizkuņģa dziedzera vēzis.
Albumīna novators: Abraxane®Tika aizsākusies no Abraxis Bioscience, kuru ieguva Celgene un galu galā piezemējāsBristole Myers Squibb (BMS), kurš to šodien tirgo. Kaut arī patiesās vispārējās versijas ir sarežģītas, ņemot vērā iesaistīto tehnoloģiju, rodas konkurence arbioloģiski līdzīgi NAB-PACLITAXELProdukti no tādiem uzņēmumiem kāBiokonsUnPfizatorsIevadot noteiktos tirgos.
Vēl viens aizraujošs aspekts:ražošana.Pirmajās dienās paklitaksela ieguva tikai no īru koku mizas, radot nopietnas ilgtspējības bažas. Risinājums? Daļēji sintēze. Tagad lielāko daļu veido, novācot adatas no kultivētiem īve kokiem (piemēram,Taksusa baccata), Ekstrahē saistītu, bagātīgāku molekulu (10-deacetilbaccatin III) un pēc tam to ķīmiski pārveidojot par paklitakselu. Šī pieeja ir daudz zaļāka un mērogojamāka nekā paļauties uz koku mizas novākšanu.
Būtībā,Paclitaksels joprojām ir absolūti svarīgs rīks onkologa arsenālā gadu desmitiem ilgi. Tās unikālā mikrotubulu stabilizējošā darbība efektīvi cīnās ar plašu vēzi. Kamēr oriģinālā šķīdinātāja veidlapa (Taxol®/Generics) darbojas, bet šķīdinātāja dēļ nāk ar papildu pārvaldības soļiem, ar albumīnu saistītais Abraxane® iezīmēja ievērojamu soli uz priekšu. Paclitaksels turpina būt efektīvi, izmantojot daudzu globālo farmācijas uzņēmumu daļēji sintēzi, cīņā pret vēzi joprojām ir īsts darba zirgs.
Joy Biotech piegādā Paclitaksela starpproduktus, lūdzu, nekautrējieties sazināties ar mums!